心衰是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血能力受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和/或体循环淤血，器官、组织血液灌流不足为临床表现的一组综合征。心衰是以多种原因导致心脏泵功能下降导致器官灌注不足为特征的严重临床症候群，是多种心脏疾病发展的终末阶段及心血管患者死亡的主要原因之一。病理性心肌肥大是慢性心衰的前驱病变，病理机制复杂，涉及到多种信号蛋白的胞内转运及胞内定位等多个方面的改变。分选连接蛋白（SNXs）-Retromer复合体锚定在内体膜，主要通过直接结合并募集不同的信号蛋白，介导其胞内循环而调节细胞功能。但该家族对转录因子的分选并介导其入核调控尚未见报道。
我校药学院刘培庆团队联和附属第一医院吴钟凯课题组利用临床心衰患者的心脏组织、病理性心肌肥大及心衰小鼠模型的心脏组织及原代心肌细胞进行研究，发现SNX3-Retromer通过对转录因子STAT3的调控在病理性心肌肥大及心衰过程中发挥重要作用。一方面，SNX3-Retromer作为“平台”募集胞质STAT3，便利激酶JAK2对其进行磷酸化修饰后形成同源二聚体；另一方面，SNX3-Retromer携带STAT3二聚体，并与核输入蛋白importin α3结合，以大复合体的形式共同转位入核，从而激活下游靶基因转录，诱导病理性心肌肥大及心衰。
SNX3-Retromer介导STAT3磷酸化及入核转运从而诱导心衰的工作模式图
该研究提供了转录因子参与内体循环的直接证据，并为STAT3参与病理性心肌肥大及心衰的机制提出新的见解。研究成果“Sorting nexin 3 induces heart failure via promoting retromer-dependent nuclear trafficking of STAT3”于2021年5月4日在线发表于Cell Death & Differentiation杂志上（年度IF 15.8），并入选CDDpress: Monthly Readers' Choice。我校药学院刘培庆和附属第一医院吴钟凯教授为论文的并列通讯作者，药学院路静副教授为论文第一作者。本研究受到国家“重大新药创制”科技重大专项、国家自然科学基金面上项目、广东省本土创新科研团队等项目的经费支持。
