中大新闻网讯（通讯员王娇）人的一生中几乎有三分之一的时间是在睡眠中度过的，睡眠对人们的身体健康和精神状况至关重要。睡眠昼夜节律是指睡眠-觉醒模式以24小时左右为周期的变动，又被称为睡眠时型（chronotype），可分为早睡早起的“清晨型”（morning-type）与晚睡晚起的“夜晚型”（evening-type）。他们也被形象地叫做“百灵鸟型”（“larks”）和“猫头鹰型”（“owls”），而处于中间的则被称为“中间型”。通常情况下，早睡早起被认为是健康的生活习惯。在以往的研究中，相比清晨型，夜晚型人群的饮食与运动习惯较差，且与抑郁、肥胖、高血压、糖尿病、心脑血管疾病等常见慢性病的关系更为密切。但是，晚睡晚起是否也会影响认知功能水平？结论尚且不清楚。
近日，中山大学公共卫生学院研究团队联合英国伯明翰大学、广州市第十二人民医院和香港大学等研究人员共同在《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine（IF=17.033）发表题为“Chronotype and Cognitive Function: Observational Study and Bidirectional Mendelian Randomization”的原创性研究成果，采用传统观察性研究和孟德尔随机化结合的方法，首次深入揭示了中老年人睡眠时型与认知功能水平的相互关系。
研究人员首先基于广州生物库队列开展了一项观察性研究。广州生物库队列研究（Guangzhou Biobank Cohort Study, GBCS）是 2003 年由广州市第十二人民医院、香港大学和英国伯明翰大学合作开展的一项前瞻性队列研究。GBCS于2003~2008年间完成基线调查和体格检查，共纳入了30,430名50岁以上的广州常住居民。通过2008-2012年收集的随访数据，本研究基于14,582例广州中老年社区人群开展。多变量线性回归分析结果显示，睡眠中点和认知功能评分呈正相关，即较晚的睡眠中点与较高的认知水平相关。在调整了性别、年龄、社会经济状况、身体质量指数、生活方式、疾病史等混杂因素以后相关关系依然存在 (MMSE: β=0.14; 95% 置信区间(CI), 0.09-0.19; DWRT: β=0.07; 95% CI, 0.04-0.11)。
然而，传统的观察性研究无法进行因果推断，故不能断定此关联的方向。研究人员接着采用双向孟德尔随机化（Bidirectional Mendelian randomization, BMR）探索睡眠时型和认知功能这两者间相互影响的因果关系。孟德尔随机化（MR）是一种利用基因变异作为工具变量来推断研究因素（睡眠时型）和健康结局（认知功能）之间因果关系的方法。在基于近100万例研究样本的MR分析中，研究人员发现，睡眠时型对认知功能没有影响，即晚睡并不会降低认知功能。随后，研究人员以认知水平的遗传倾向作为研究因素，来探索认知水平对昼夜节律表型的影响，结果在多种MR分析中均显示随着认知功能评分升高，早睡的概率也随之降低 (UK Biobank: OR=0.88; 95% CI, 0.83-0.93; 23andMe: 0.87; 95% CI, 0.80-0.95)。
图1. 本研究设计与主要结果
目前，睡眠时型与认知功能之间的关系在不同的研究中并不一致。例如，以往研究发现在儿童和青少年中晚睡与认知水平较低有关，而在中老年人中则发现晚睡与认知水平较高有关。这种结果的区别有可能是因为儿童和青少年有着较为严格的作息时间和更多的睡眠需求，晚睡可造成总睡眠时长减少，从而间接影响了认知功能。而在本研究纳入的广州生物库队列中，超99%的参与者为已退休的老年人，通过实际睡眠中点推测的时型则反映了体内真实的睡眠偏好。此外，研究采用基于大样本人群数据开展MR分析，可排除传统观察性研究中往往无法避免的混杂偏倚，有助于阐明睡眠时型和认知功能的相互关系。
总之，针对“晚睡”这一被大众广泛关注的睡眠特征，本研究首次从人群层面和基因层面证实了晚睡并不会影响认知功能，相反的，较高的认知功能水平会增加晚睡的概率。对于有“晚睡”习惯的中老年人而言，他们可不必担心睡得晚会导致认知功能下降。研究结果也有助于进一步明确认知功能的影响因素和睡眠时型对健康的影响。
中山大学公共卫生学院博士后王娇和硕士生黎影如为论文共同第一作者，徐琳教授和郑家强教授为共同通讯作者。论文第一单位为中山大学公共卫生学院。该研究受国家自然科学基金（No. 82103930），广东省自然科学基金（No. 2022A1515011546）等项目的资助。
论文链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S2589-5370(22)00443-6
