中大新闻网讯（通讯员张玉琦）胰腺癌主要是胰腺导管腺癌 (PDAC)，是一种预后极差的消化道肿瘤，被称为癌王，具有恶性程度高、进展快，发病隐匿、转移早，预后差的特点，目前尚无较好的治疗手段，亟需研究发展新的治疗策略/药物。胰腺癌干细胞是公认的胰腺癌耐药和复发转移的主要诱因。因此，靶向肿瘤干细胞并加以清除是克服胰腺癌化疗耐药并防止癌症复发转移的关键。但迄今为止，临床上尚未有能有效针对胰腺癌肿瘤干细胞的药物。
2024年3月，中山医学院周兴旺教授团队在中科院1区的Phytomedicine杂志正式在线发表了题为A novel DDIT3 activator dehydroevodiamine effectively inhibits tumor growth and tumor cell stemness in pancreatic cancer的研究论文，发现中药吴茱萸来源的生物碱成分DeHE(Dehydroevodiamine)在体内外均可抑制胰腺癌的生长增殖，特别是其有效抑制胰腺癌肿瘤干细胞的形成和肿瘤细胞干性，并揭示其作用的分子机制是通过靶向激活胞内的DDIT3 (内质网应激蛋白)靶点，调控下游的DDIT3/TRIB3/AKT/mTOR信号通路。
该研究利用人类的PANC-1胰腺癌细胞异种移植小鼠模型发现：DeHE抑制胰腺癌肿瘤生长的抗癌活性略优于现有的临床一线抗胰腺癌药物吉西他滨，且具有良好的治疗安全性。更为重要的是，以胰腺癌细胞的特有干性标志分子作为检测指标，流式细胞实验表明DeHE可显著抑制胰腺癌干细胞的形成和肿瘤细胞干性（阳性对照药吉西他滨则相反）。基因表达谱分析发现DeHE对肿瘤细胞干性的调控与靶向激活胞内的DDIT3分子有关，且该药物-蛋白靶标的相互作用得到药物亲和力反应靶标稳定性实验 (DARTS)和分子对接的验证。利用siDDIT3和特异抑制剂体内外干预DDIT3靶点及其下游信号通路，DeHE抑制胰腺癌细胞增殖和肿瘤细胞干性的功能可得到部分回复。
综上所述，DeHE具有发展为靶向肿瘤干细胞治疗胰腺癌的新型药物的潜力。
该项研究在中山大学中山医学院周兴旺教授设计和指导下完成，周兴旺为本论文的最后通讯作者。中山医学院研究生朱素丽为论文第一作者，并得到暨南大学邓丽娟博士和齐明博士等共同署名作者的帮助。研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金的支持。
