教授、博士生导师。现任肿瘤医院生物治疗中心主任、生命科学学院副院长、肝癌研究所所长。学科方向:肿瘤免疫学。
1984年毕业于上海医科大学(现为复旦大学上海医学院)并在附属华山医院任临床医生。1994年获荷兰Leiden大学免疫学博士;1999年被瑞典国家研究院(VR/MFR)聘为助理教授。2004年获国家杰出青年基金并任科技部“973计划”课题组长。
多年来一直从事调控人免疫细胞功能的机制研究,在国际期刊发表论文50余篇,总影响因子300余点。回国后,以肝癌为主要模型,研究间质免疫细胞与癌细胞之间的相互作用和潜在机制,探讨以间质免疫细胞作为肿瘤分子分期和治疗靶标的可行性。先后获国家杰出青年基金、基金委重点项目(2007和2012)、科技部“973”计划和卫生部重大专项(“十一五”和“十二五”)等项目资助。回国后,作为通讯作者的论文已于近年发表在J. Exp. Med., Hepatology和Blood 等知名期刊。
研究方向:
以临床样本为基础,结合实验模型,主要开展以下三个方面的工作:
1. 以巨噬细胞为核心,研究肿瘤微环境对免疫细胞分化/功能的调控、机制与意义。
2. 综合评价肿瘤组织免疫状态对临床转归的影响;建立可用于临床判断肝癌进展/预后的预测模型;并探讨进行个体化干预的可行性。
3. 以MDSC为模型,研究肿瘤对造血干细胞分化、以及组织微环境对MDSC形成和扩增的调控和机制。
已获得的主要成绩:
以往关于肿瘤免疫的研究通常是将肿瘤作为一个整体,并大多集中于免疫抑制。郑利民教授发现:1. 人实体瘤可利用免疫细胞在组织中迁移分化的时空特性,来对其进行“动态教育”;使免疫细胞在肿瘤的不同区域呈现出独特的分布和表型。2. 除了人们熟悉的免疫抑制之外,肿瘤还可通过诱导免疫细胞的短暂预活化来产生免疫耐受,并将局部的炎症反应“化剑(抗肿瘤免疫)为犁(血管生成和组织重塑)”,最终促进肿瘤生长。这些结果不仅有助于我们以新的思路(免疫活化)来理解肿瘤免疫编辑的机制,还可为将选择性调控“炎症反应内容”发展成为新型临床干预手段奠定理论基础。
近年发表的十篇代表性论文:
1. Y Wu, DM Kuang, WD Pan, Y Wan, X Lao, D Wang, XF Li, and L Zheng. Monocyte /Macrophage-elicited NK cell dysfunction in Hepatocellular carcinoma is mediated by CD48/2B4 interactions. Hepatology. 2012, in press (IF: 10.9)
2. J Xu, T Ding, Q He, X Yu, W Wu, W Jia, J Yun, Y Zhang, M Shi, C Shao, WD Pan, X Yin, J Min, SM Zhuang and L Zheng. In Situ molecular signature predict early recurrence in Hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2012, 57:313-21. (IF: 9.3)
3. Q Zhao, DM Kuang, Y Wu, X Xiao, X Li, T Li, and L Zheng. Activated CD69+ T cells foster immune privilege by regulating IDO expression in tumor-associated macrophages. J. Immunol. 2012, 188;1117-24. (IF: 5.7)
4. DM Kuang, Q Zhao, Y Wu, C Peng, J Wang, Z Xu, XY Yin, and L Zheng. Peritumoral neutrophils link inflammatory response to disease progression by fostering angiogenesis in hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2011, 54:948–55. (IF: 9.3)
5. T Ding, J Xu, Y Zhang, R Guo, W Wu, S Zhang, CN Qian, and L Zheng. Endothelium coated tumor clusters are associated with poor prognosis and micrometastasis of hepatocellular carcinoma after resection. Cancer. 2011, 117:4878-89. (IF: 5.1)
6. DM Kuang, C Peng, Q Zhao, Y Wu, LY Zhu, J Wang, XY Yin, and L Zheng. Tumor-activated monocytes promote expansion of IL-17-producing CD8+ T cells in hepatocellular carcinoma patients. J. Immunol. 2010, 185:1544-9. (IF: 5.7)
7. DM Kuang, C Peng, Q Zhao, Y Wu, MS Chen, and L Zheng. Activated monocytes in peritumoral stroma of hepatocellular carcinoma promote expansion of memory Th17 cells. Hepatology. 2010, 51:154-64. (IF: 10.9)
8. DM Kuang, QY Zhao, C Peng, J Xu, JP Zhang, C Wu, and L Zheng. Activated monocytes in peritumoral stroma of hepatocellular carcinoma foster immune privilege and disease progression through PD-L1. J. Exp. Med. 2009, 206: 1327-37. (IF: 14.8)
9. JP Zhang, J Yan, J Xu, XH Pang, MS Chen, L Li, C Wu, SP Li, and L Zheng. Increased intratumoral IL-17-producing cells correlate with poor survival in hepatocellular carcinoma patients. J. Hepatol. 2009, 50:980-9. (IF: 9.3)
10. DM Kuang, Y Wu, N Chen, J Cheng, SM Zhuang, and L Zheng. Tumor-derived hyaluronan induces formation of immunosuppressive macrophages through transient early activation of monocytes. Blood. 2007, 110:587-95. (IF: 10.6)