中大新闻网讯(通讯员 潘超云)4月3日,中山医学院生化系潘超云课题组与中山大学附属第一医院妇科刘军秀、李洁课题组,联合在《Nature Communications》杂志上发表论文,发现多胺代谢酶SAT1(精胺/亚精胺N1-乙酰转移酶1)是驱动卵巢肿瘤细胞盆腹腔转移的关键因素,靶向SAT1是转移性卵巢癌的潜在治疗策略。
课题组研究发现,低氧诱导SAT1高表达,而SAT1通过促进肿瘤细胞非锚定生存,进而增强盆腹腔转移。SAT1高表达的癌细胞在恶性腹水中普遍存在。SAT1通过直接乙酰化有丝分裂关键调控基因的H3K27结构域,提升其转录水平,进而保护非锚定的转移细胞免于有丝分裂灾难与细胞死亡。SAT1对H3K27的乙酰化作用,依赖于谷氨酰胺通过还原羧化途径提供乙酰辅酶A。研究还发现,药食同源的天然产物银杏内酯B,可有效抑制SAT1活性,显著降低小鼠模型中的转移性肿瘤负荷。
今年2月,潘超云课题组还联合刘军秀、李洁课题组在《Advanced Science》杂志上发表论文,揭示了化疗压力下的卵巢肿瘤细胞,通过谷氨酰胺代谢产生乳酸,进而促进DNA损伤修复与化疗抵抗,为化疗抵抗的代谢调控机制提供新视角。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-58525-8
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202416467