中大新闻网讯（通讯员 康峻鸣）近日，中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心匡铭教授研究团队在肿瘤学领域顶级期刊Cancer Cell发表了题为“PD-1 Blockade Unleashes Local Hepatitis B Virus-Related B Cell Response Inhibiting Hepatocellular Carcinoma”的研究成果。该研究首次揭示肝癌抗PD-1治疗中的新型B细胞响应机制，为提升肝癌免疫治疗疗效、推动临床转化提供了新方向。
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，乙肝病毒感染是其重要致病因素。近年来，抗PD-1等免疫检查点抑制剂为部分肝癌患者带来了新的治疗选择，但不同患者对免疫治疗的响应差异较大。既往研究对肝癌免疫治疗机制的认识，主要聚焦于T细胞被激活后的肿瘤杀伤作用。然而，临床上仍有部分患者缺乏明显的T细胞克隆扩增，却同样能够从抗PD-1治疗中获得长期获益，其背后的免疫机制尚未得到充分解释。
针对这一问题，研究团队发现，在接受抗PD-1治疗并获得长期无病生存的患者中，除传统的“T细胞响应”模式外，还存在一类具有不同免疫特征的“B细胞响应”模式。
TLS内的B细胞可经历抗体亲和力成熟，产生具有高频体细胞突变的抗体，并能够识别乙肝病毒核心抗原。这表明，肿瘤局部的B细胞并非仅参与一般性的免疫反应，而是在TLS中不断成熟，形成了能够特异性识别乙肝病毒相关抗原的高亲和力抗体。这些抗体将原本针对乙肝病毒的免疫反应转化为抗肿瘤免疫，改善肿瘤局部免疫环境，进一步提升治疗效果。
该研究拓展了肝癌免疫治疗的传统认知。过去，免疫治疗研究更多关注解除T细胞对肿瘤的免疫抑制，而该研究进一步表明，在乙肝病毒相关肝癌中，抗病毒B细胞免疫同样可以成为抗肿瘤免疫的重要力量。研究由此提出了“抗病毒免疫助力抗肿瘤免疫”的新方向，为肝癌免疫治疗机制研究、疗效预测，以及靶向B细胞及抗体免疫的治疗策略探索提供了新的理论依据。
附属第一医院肝胆胰外科中心匡铭教授为论文最后通讯作者，精准医学研究院尹长军教授，超声科陈淑玲教授为共同通讯作者。陈淑玲教授、肝外科王瑗琪主治医师、陈镜颖博士、谢文轩副主任医师、陈建宇博士、廖冠睿博士为共同第一作者。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.06.010
