中大新闻网讯（通讯员周嘉颖）口腔鳞癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，局部乏氧和免疫抑制是口腔鳞癌常规治疗效果不佳的重要原因。近年来利用光敏剂在特定波长光照射后生成活性氧（ROS）杀伤肿瘤细胞的光动力疗法（PDT）在临床取得一定效果，但传统PDT药物的高氧依赖性限制其进一步广泛应用。
2022年8月，中山大学附属口腔医院吴桐副主任医师、程斌教授团队联合中山大学化学学院的谭彩萍教授、毛宗万教授团队在Biomaterials杂志发表了题为“Ru(II)-modified TiO2 nanoparticles for hypoxia-adaptive photo-immunotherapy of oral squamous cell carcinoma”的研究论文。为克服PDT药物乏氧限制的痛点，该研究利用钌（II）配合物（Ru）修饰二氧化钛（TiO2）纳米粒子，进一步负载缺氧诱导因子HIF-1α siRNA，制得一种新型光动力纳米颗粒TiO2@Ru@siRNA。在可见光照射下，该纳米颗粒能显著上调细胞ROS水平，诱导细胞焦亡；通过介导溶酶体损伤，促使HIF-1α siRNA逃逸，改善肿瘤局部乏氧状态。同时该纳米颗粒通过HMGB1-NF-KB-PDL1轴下调肿瘤细胞PDL1水平，促进抗肿瘤细胞因子IL-24分泌增加，激活CD4+和CD8+ T细胞，重塑局部免疫微环境。在4NQO诱导的大鼠舌癌模型和人源异种移植瘤（PDX）小鼠模型中，TiO2@Ru@siRNA遏制上皮恶性转化，增强局部免疫，抑制肿瘤生长的效果均得到进一步验证。综上，该新型纳米颗粒TiO2@Ru@siRNA能够改善肿瘤局部乏氧状态，产生较强的光动力效应，同时重塑局部免疫抑制微环境，增强肿瘤杀伤作用。基于该纳米颗粒的光免疫治疗策略为口腔鳞癌的防治提供了一种新策略。
TiO2@Ru@siRNA纳米颗粒合成及介导口腔鳞癌光免疫治疗模式图
该项工作得到了广州市科技计划项目和国家自然科学基金支持。吴桐副主任医师、谭彩萍教授、程斌教授、毛宗万教授为本文的共同通讯作者。周嘉颖（博士研究生）、汪文锦博士、张晨雨（硕士研究生）、凌钰怡（博士研究生），为本文的共同第一作者。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121757
