中山大学新闻网讯 （通讯员梁剑开）免疫治疗正在深刻而且根本性地改写恶性肿瘤治疗的历史。但是，临床数据显示仅20~40%患者对PD1抗体治疗有反应，而真正能实现肿瘤完全缓解的肿瘤病人约占5%。因此，建立一种高效、作用持久的新型抗肿瘤免疫治疗方法仍然是目前抗肿瘤治疗领域中亟需解决的重要科学问题。
7月3日，中山医学院颜光美教授梁剑开副教授团队研究发现溶瘤病毒M1感染可显著提升肿瘤微环境中IL-18受体的表达，但配体IL-18的水平未同步增加。基于此，团队设计了一种携带突变型IL-18（mutIL-18）的溶瘤病毒M1-mutIL-18。M1-mutIL-18通过激活CD8⁺ T细胞大量克隆扩增，促进IFN-γ的持续释放，形成抗肿瘤免疫的正循环，在多种晚期实体瘤模型中展现出高效、持久的抗肿瘤效果。相关成果发表在《自然—通讯》（Nature Communications）上。
溶瘤病毒疗法作为免疫治疗的细分领域正在受到越来越多的关注。基于溶瘤病毒特异性地在肿瘤细胞中复制的优势，它可以作为肿瘤基因治疗的载体，建立以病毒为载体的递送系统，将不可成药因子精准投放到肿瘤的微环境中。溶瘤病毒M1是我院颜光美团队原创发现的一种溶瘤病毒新毒种，具有可静脉注射、高肿瘤靶向性、生物标志物明确等系列突出优点。
M1-mutIL-18作用机制示意图
该研究首次发现利用武装化溶瘤病毒M1-mutIL-18在肿瘤组织局部重编程IL18配体-受体之间的相互作用，可以获得持久完全缓解的抗肿瘤效应，为肿瘤治疗提供了一种强效的抗肿瘤方法。
中山大学中山医学院梁剑开、蔡静副教授为文章的共同通讯作者，团队成员范振和刘莹为共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-61439-0
