中大新闻网（通讯员康峻鸣）2026年2月4日，国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell）在线发表由中山大学附属第一医院神经外科张弩教授牵头、联合北京大学白凡教授团队在脑膜免疫与中枢神经系统（CNS）肿瘤免疫应答交互机制的突破性成果。该研究首次揭示了硬脑膜作为一种动态免疫界面，能够影响CNS实质肿瘤的进展，从而拓展了目前对于CNS肿瘤免疫的理解。以硬脑膜作为治疗靶点，这项研究以胶质母细胞瘤（GBM）为模型，为开发针对CNS肿瘤的特异性免疫疗法开辟了新的途径。
图注: 研究成果发表于国际顶尖学术期刊《细胞》
胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人中枢神经系统（central nervous system, CNS）最具侵袭性、最致命的原发性恶性肿瘤。尽管多种免疫疗法已在部分实体瘤中取得突破，GBM患者对上述疗法表现出低敏感性，相关临床试验尚未获得明确生存获益。研究表明，硬脑膜免疫活动被证实在维持CNS稳态中起到关键作用。然而，脑膜免疫界面在GBM进展过程中所发挥的免疫调控功能及机制仍缺乏系统研究。
为了探究这一关键问题，研究团队通过在小鼠中构建脑膜血管栓塞（meningeal blood vessel blockage, MBB）模型，证实MBB对脑实质血流供应和功能无显著影响，并可有效抑制GBM小鼠模型的肿瘤进展。进一步研究发现，硬脑膜微环境存在一种组织驻留型边界相关巨噬细胞（resident border-associated macrophage, rBAM）亚群，其特征是新生儿Fc受体高表达，该受体通过与免疫复合物（immune complexes, ICs）结合促进rBAM肿瘤抗原呈递能力，从而增强CNS巡逻T细胞激活。MBB通过限制循环来源边界相关巨噬细胞（circulation-derived border-associated macrophage, cBAM）来维持硬脑膜集落刺激因子1（colony-stimulating factor 1, CSF-1）的水平从而扩增rBAM，以增强CNS T细胞活化，并促进肿瘤内T细胞抗肿瘤免疫反应。临床样本分析显示，硬脑膜rBAM的丰度与GBM患者预后呈正相关。
该研究首次揭示在肿瘤条件下，硬脑膜作为CNS关键动态免疫界面，其免疫活动可调控CNS实质肿瘤进展，拓展了CNS肿瘤免疫学的现有认知；并提出脑膜血管栓塞（MBB）这一介入手段，可作为提升抗GBM免疫治疗反应的新途径。
图注: 全文图片摘要
中山大学附属第一医院神经外科张弩教授为论文最后通讯作者，北京大学生物医学前沿创新中心白凡教授为论文共同通讯作者。中山一院神经外科高宜欣博士、北京大学生物医学前沿创新中心彭毓杉博士、中山一院神经外科成基瑛博士及张鑫宇博士是该文的共同第一作者。南京医科大学汪秀星教授为该研究提供了分析样本及技术指导。该研究完全基于国内工作，并得到国家自然科学基金和广东省科技厅的支持，中山大学及附属第一医院提供了重要的平台支撑。
图注: 张弩教授（一排右四）与团队成员合影
论文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867425014941
