中大新闻网讯（通讯员 吴彦君、刘鑫）近日，中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科陈燕铭、李莎莎团队在肥胖相关代谢炎症机制研究中取得进展。相关成果以“A transcriptionally distinct population of human adipocytes with end-of-trajectory signature (hEOS) emerges during obesity to drive maladaptive inflammation”为题，发表在国际期刊Pharmacological Research。
肥胖相关的慢性炎症是导致2型糖尿病、胰岛素抵抗、心血管疾病等代谢综合征的核心驱动力。然而，肥胖状态下脂肪组织中各类细胞如何变化、又如何彼此作用进而驱动炎症与代谢紊乱，长期以来缺乏系统解析。厘清这一过程，是阐明代谢炎症发病机制、寻找新型治疗靶点的关键所在。
研究团队通过整合单核RNA测序、空间组学和批量转录组等多组学数据，对247,406个细胞核及489名个体样本进行分析，构建了人类白色脂肪组织中脂肪细胞状态转换与免疫微环境重塑的图谱。研究发现，在肥胖状态下，部分脂肪细胞会逐步转变为一类新型亚群（hEOS），其分泌脂肪因子、响应胰岛素的能力明显受损，在肥胖者体内显著增多。这类细胞还会在空间上倾向于与一群促炎性巨噬细胞（Mac3）“相邻而居”、紧密互作，形成特异性的“免疫代谢单元”，共同推动局部炎症的发生。
进一步研究发现，hEOS细胞高表达蛋白LAMA4，而Mac3巨噬细胞则富集表达其对应受体，二者通过这条“配体—受体”通路相互激活，放大炎症信号。体内外小鼠实验进一步证实，抑制该通路可有效减轻脂肪组织炎症。
研究还发现，这一hEOS–Mac3模块的活跃程度，与人体BMI、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数等代谢指标呈显著正相关，提示其在肥胖相关代谢疾病中具有重要临床意义。
在此基础上，团队利用算法预测、并经高脂饮食小鼠实验验证，药物氨来占诺（Amlexanox）可下调LAMA4表达、减少促炎巨噬细胞，改善肥胖与糖代谢异常，为靶向脂肪—免疫微环境的治疗提供了直接的在体验证。
该研究首次从单细胞与空间维度揭示了脂肪细胞与巨噬细胞"有害对话"的细胞基础与分子机制，提出"hEOS—Mac3"免疫代谢模块新概念，并锁定LAMA4—整合素—NF-κB信号轴作为潜在治疗靶点，为肥胖相关代谢疾病的精准治疗提供了新思路。
中山大学附属第三医院博士研究生曾蕊、硕士研究生梁照钰为论文共同第一作者，陈燕铭教授、李莎莎副研究员为论文共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2026.108240
