中大新闻网讯（通讯员叶小菁、林伟杰）阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见形式，其特点是认知功能的进行性和不可逆转性的衰退。据统计，全球平均每3秒就新增一名AD患者，我国AD患者数量高达980万。随着我国人口老龄化趋势加剧，开发有效方案预防和治疗AD变得尤为紧迫。
近年的研究提示，脑血管功能障碍是AD病理进程中的一个重要早期事件。血管内皮生长因子A（VEGFA）在调节血管的多种生理功能和病理变化中发挥着关键作用，但VEGFA是否参与AD早期病理进展尚不清楚。近日，中山大学中山医学院叶小菁团队、孙逸仙纪念医院林伟杰团队和唐亚梅团队联合在Translational Neurodegeneration期刊发表题为“Blockage of VEGF function by bevacizumab alleviates early-stage cerebrovascular dysfunction and improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease”的研究论文。
该论文报道了在临床癌症治疗中用于抗血管生成的单克隆抗VEGFA抗体贝伐单抗，可显著改善早期AD模型小鼠的长时程记忆，减少海马脑区和皮层淀粉样斑块沉积，并抑制胶质细胞的活化。研究人员进一步发现，在早期AD模型小鼠中，VEGFA受体蛋白的表达水平具有性别差异性变化，而贝伐单抗可以通过性别差异性调节VEGFA受体的表达水平，上调与脑血管功能相关的基因表达和信号通路，改善血脑屏障，增强脑血管反应性，并减少中性粒细胞在脑毛细血管中的滞留。这些结果提示，“老药新用”的贝伐单抗在减缓早期AD进程中具有较强的潜力，指出修复脑血管功能可作为干预AD认知损伤的重要靶点和新策略。
研究示意图
中山医学院2023年毕业的博士研究生张敏、孙逸仙纪念医院2021级博士研究生张展为论文的共同第一作者。林伟杰教授、叶小菁教授和唐亚梅教授为论文的共同通讯作者。
论文链接：https://doi.org/10.1186/s40035-023-00388-4
