科研进展

中山大学孙逸仙纪念医院苏士成、江山平团队揭示免疫与神经互作加重哮喘新机制

稿件来源:孙逸仙纪念医院 阅读量:

中大新闻网讯(通讯员黄静颖)随着RNA疫苗的成功针对核酸的治疗策略越来越受到重视。粒细胞胞外DNA网是一种特殊的细胞外核酸信号,在多种重大疾病起到重要作用。既往发现的DNA感受器都在胞内,细胞是如何感知胞外DNA信号之前一直不清楚。2020年,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和苏士成研究员团队Nature研究文章鉴定首个定位在细胞质膜的DNA感受器CCDC25,并阐明其介导中性粒细胞胞外DNA网促肿瘤转移机制。

这套信号网络在其他炎症疾病是否有作用?孙逸仙纪念医院苏士成团队和江山平团队合作揭示嗜酸性粒细胞胞外DNA网与神经互作加重哮喘新机制,研究成果于2021年10月6日在国际著名期刊Nature Cell Biology在线发表,题为“Eosinophil extracellular traps drive asthma progression through neuro-immune signals”。 Nature Cell Biology发表同期专评,称该研究“为哮喘治疗提供了新的靶点”(Lu et al. provide evidence that eosinophil-derived extracellular DNA traps worsen allergic asthma, presenting a new target for treatment)。该文章被选为当期封面论文。苏士成研究员和江山平教授是本论文的共同通讯作者。宋尔卫院士给予了宝贵的意见。陆艺文副研究员、黄一皎、黎江、黄静颖和张丽芝为文章的共同第一作者。

在国家自然科学基金、国家重点研发计划项目的支持下,合作团队发现了大多数情况下,哮喘肺部胞外DNA网主要来源不是中性粒细胞,而是嗜酸性粒细胞。过敏原诱导胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin, TSLP)分泌,TSLP促进嗜酸性粒细胞胞外DNA网形成。嗜酸性粒细胞胞外DNA网通过神经内分泌细胞的CCDC25促进神经肽分泌,神经肽加重2型炎症反应。阻断CCDC25能明显抑制神经内分泌细胞的激活和哮喘气道炎症反应。另外,研究团队还首次系统地鉴定嗜酸性粒细胞胞外DNA网结合的蛋白成分,DNA网上的嗜酸性粒细胞过氧化物酶(eosinophil peroxidase, EPX)放大DNA-CCDC25信号,进一步促进神经肽分泌和2型炎症反应。已有大量研究报道报道中性粒细胞胞外DNA网在多种炎症疾病中起到重要作用,但其他细胞来源的胞外DNA网极少受到关注。本研究系统地阐明了嗜酸性粒细胞胞外DNA网组成成分和产生作用机制,为多种重大炎症相关疾病治疗提供了新思路。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-021-00762-2