我校生命科学学院崔隽教授和王荣福教授课题组在抗病毒免疫研究领域取得新进展

近日，我校生命科学学院崔隽教授和王荣福教授课题组在《Cell Research》上发表了题为“TRIM9 short isoform preferentially promotes DNA and RNA virus-induced production of type I interferon by recruiting GSK3β to TBK1”的研究论文。论文揭示了TRIM9s分子在病毒感染的过程中，通过招募GSK3β到TBK1处，优先促进DNA和RNA病毒诱导生成I型干扰素，同时抑制炎症因子的表达的双重调控功能。中山大学为第一完成单位，中山大学生命科学学院博士研究生秦云飞、刘庆祥和田烁同学为该论文共同第一作者。该研究受到国家自然科学基金委“优秀青年基金”及广东省创新团队等项目的支持。

在DNA受体cGAS和RNA受体RIG-I与MDA5识别病毒DNA和RNA所介导的抗病毒天然免疫信号中，I型干扰素的表达是建立细胞抗病毒免疫反应的关键。这些DNA和RNA受体在激活后，可分别招募适配体蛋白STING和MAVS引发下游的信号转导级联反应。STING和MAVS依赖性的信号级联反应随后招募及激活抗病毒免疫中的关键激酶TBK1，然后激活下游的转录因子IRF3/7和NF-?B，介导I型干扰素的表达和释放。然而目前为止对于调控TBK1激活的机制仍知之甚少。

在这篇文章中，研究人员确定了TRIM9s是I型干扰素信号通路的一个正调控因子。在受到病毒感染时，TRIM9s会经历K63连接的自身多聚泛素化，发挥平台作用连接GSK3β和TBK1，从而激活转录因子IRF3和下游的I型干扰素合成。有意思的是，研究人员发现在病毒感染过程中，TRIM9s在促进I型干扰素及干扰素刺激基因表达的同时，会选择性抑制一些促炎症细胞因子的生成。这些研究结果揭示出了TRIM9s在抗病毒免疫中发挥双重功能，从而有效的平衡炎症反应和抗病毒免疫反应。