中山大学教授钱军团队与合作者通过系统性基因组流行病学分析,揭示了2018年至2020年埃博拉疫情中出现的优势突变GP-V75A,并阐明了该突变增强病毒感染性的分子机制。1月23日,相关研究成果在线发表于《细胞》。
钱军团队联合广州医科大学附属市八医院研究员刘林娜团队、吉林大学第一医院教授刘全团队、中山大学教授杨建荣团队,首先对480条埃博拉病毒全基因组进行分析,发现携带糖蛋白GP-V75A突变的毒株在疫情早期出现,之后迅速取代原始毒株,其流行趋势与病例激增高度重合,提示该突变可能增加了病毒的传播优势。
为验证GP-V75A的生物学效应,团队利用多种实验模型开展研究。结果表明,该突变能显著增强埃博拉病毒对多种宿主细胞及小鼠的感染能力。机制研究发现,该突变通过稳定蛋白构象增强GP与病毒受体NPC1的结合,同时降低病毒进入细胞时对宿主组织蛋白酶的依赖。此外,研究发现,该突变能够削弱部分现有治疗性抗体及小分子进入抑制剂的抗病毒效果,提示GP-V75A突变可能带来耐药风险。
该研究不仅阐明了GP-V75A突变在埃博拉疫情传播中的关键作用,也凸显了在重大疫情中开展实时病毒基因组监测的重要性,并为未来开发广谱抗埃博拉病毒策略提供了科学依据。
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