中大新闻网讯（通讯员黄睿、程锦萍）放射性脑损伤（radiation-induced brain injury，RIBI）是头颈部肿瘤放疗后严重并发症，临床表现为认知障碍等，病理改变为脑组织水肿、坏死等，尽管皮质类固醇和贝伐单抗目前可作为一线治疗，但仍有多数RIBI患者对这两种药物疗效不理想或有禁忌症。因此，迫切需要开发新的更好的RIBI治疗方法。
2023年2月22日，孙逸仙纪念医院脑科学研究中心、神经科唐亚梅教授团队在Science Translational Medicine杂志上发表了题为“A phase II study of thalidomide for the treatment of radiation-induced blood-brain barrier injury”的研究论文，阐明了沙利度胺通过逆转周细胞中PDGFRβ的表达改善放射后血脑屏障和脑灌注的机制，为放射性脑损伤的治疗提出新的干预策略。
该研究在国家自然科学基金杰出青年项目、重点国际合作项目等基金资助下完成，孙逸仙纪念医院脑科学研究中心、神经科的程锦萍博士、姜静茹博士、何柏萱博士、林伟杰副研究员及李艺主任医师为论文共同第一作者，唐亚梅教授为论文唯一通讯作者。
沙利度胺对RIBI患者的潜在治疗效果：Simon两阶段设计
沙利度胺改善放射性脑损伤及脑灌注
沙利度胺通过PDGFRβ恢复放射后血脑屏障的通透性
沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，最早广泛使用为抗呕吐和镇静药物，但由于致畸作用，该药物被撤出市场。最近的研究表明沙利度胺可增强血管完整性，在治疗胃肠道出血、遗传性出血性毛细血管扩张症和脑动静脉畸形方面具有较好效果。值得注意的是，临床和动物实验研究均表明，放射诱导的微血管破坏在RIBI的发病机制中起着关键作用，但沙利度胺是否可通过改善放射诱导的脑血管功能障碍进而减轻脑损伤尚未有相关研究报道。
研究团队首先开展了一项II期、单臂前瞻性试验，入组对贝伐单抗和皮质类固醇疗效不佳或有禁忌症的RIBI患者，采用simon二阶段设计方法，以研究沙利度胺的疗效和安全性。在该研究两个阶段共纳入58名患者，治疗15周后，27名患者脑水肿体积减少≥25%。此外，根据相关量表，研究还揭示了43.1%患者有临床症状的改善；62.1%患者有认知评分的提升。研究中未出现3级以上的不良事件，表明沙利度胺对RIBI治疗有效且安全。
随着研究的进一步深入，团队还探讨了沙利度胺治疗放射性脑损伤的机制。患者功能磁共振成像显示，沙利度胺给药后可修复损伤脑区的血脑屏障完整性及血液的供应。动物实验证实，放射降低了毛细血管周细胞中PDGFRβ蛋白的表达，介导放射后血脑屏障的通透性增加，而沙利度胺可通过逆转PDGFRβ蛋白的表达、减轻周细胞形态改变来恢复血脑屏障完整性及微循环灌注，进而修复受损神经元最终改善认知功能。
通过临床试验和基础研究结合的模式，研究结果证实了沙利度胺在放射后脑小血管损伤和认知功能障碍方面具有良好的治疗效果，为临床难治性放射性脑损伤患者提供了新的治疗选择和机会。
论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abm6543
