NEC是新生儿最常见的胃肠道急症,多见于早产儿、在极低出生体重儿中的发生率和死亡率分别高达10%和50%。术后幸存者常伴有肠狭窄、肠外瘘、胆汁淤积、短肠综合征等严重胃肠道并发症,甚至对远期神经系统发育造成影响,给家庭和社会带来沉重负担。
近年来,Th17/Treg失衡在新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)的发病机制研究中受到越来越多的关注,但是其失衡机制尚未完全阐明清楚。这限制了调控Th17/Treg细胞稳态在NEC防治中的应用,因此,深入探讨Th17/Treg在NEC中失衡的机制是当务之急。
近日,我校附属第六医院新生儿科马飞博士、郝虎主任在生物医学1区杂志Theranostics (2018 IF: 8.063)上发表论文,阐述了褪黑素(melanin, MeL)在防御NEC中的作用及其机制,有望为NEC的防治提供新的治疗靶点。
在此项研究中,研究人员用配方奶粉联合低温、低氧及NEC患儿来源的致病菌诱导的C57BL/6新生鼠NEC模型,发现在建模前及建模过程中经腹腔注射MEL不但可以降低新生鼠死亡率还可以改善组织损伤程度。多色流式细胞术及免疫印迹检测发现,MEL的治疗效应与防御Th17/Treg细胞失衡有关。
通过进一步研究发现,MEL防御Th17/Treg细胞失衡与活化AMPK/SIRT1信号通路有关。本研究不但为NEC的防御提供新的策略,更为其靶向治疗提供了新的思路。
我校附属第六医院新生儿科肖昕教授、李思涛主任、胃肠病研究所朱立新副研究员为本文通讯作者,该课题组副研究员马飞博士和我校儿科郝虎副主任为文章的并列第一作者。