骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤,其恶性程度高,危害大,其5年生存率仅为60%左右,主要治疗手段是新辅助化疗 + 手术 + 术后化疗,但患者往往对化疗不敏感,容易发生肺部转移,预后差。因此,针对骨肉瘤的肺转移寻找有效的治疗靶点以及药物十分重要。
我校肿瘤防治中心康铁邦教授、附属第一医院沈靖南教授、苏州大学陈坚教授等研究团队合作,在骨肉瘤细胞系和肿瘤组织中,发现了几个与RAB22A1-38相关的融合基因,其融合蛋白(Rab22a-NeoFs)可结合SmgGDS607,促进RhoA的活化,从而促进骨肉瘤的肺转移,并合成了特异靶向的穿模多肽,可阻断该融合蛋白的功能,为骨肉瘤肺转移的靶向治疗提供了一个新的潜在靶标。同时,这类RAB22A1-38相关的融合基因在乳腺癌、肺癌的细胞系和/或肿瘤组织中也存在,并促进肿瘤转移,拓展了该治疗靶标的临床意义。研究成果于2020年6月1日,以Article形式在线发表于国际知名学术期刊《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology),期刊最新影响因子为20.761。
该类融合蛋白促进骨肉瘤肺转移的作用模式图
我校肿瘤防治中心廖丹副研究员、钟理博士后、附一院尹军强主任医师为共同第一作者;我校肿瘤防治中心康铁邦教授、苏州大学陈坚教授、我校附一院沈靖南教授为共同通讯作者;曾益新院士对本课题给予了许多的宝贵意见和大力支持;北京生命科学研究所隋建华教授、香港大学关新元教授、我校化工学院帅心涛教授、我校肿瘤防治中心高嵩教授等对本课题提供了大力支持。该课题得到了国家重点研发项目、基金委重点项目等资助。