中大新闻网讯（通讯员潘超云）以基因毒性药物为基础的化疗，是临床应用最为广泛的癌症疗法。然而，在不同的患者以及治疗的不同阶段中，经常会观察到化疗药物敏感性的变化。临床上迫切需要更好地了解基因毒性化疗敏感性的生物学基础，为患者提供精准的治疗策略。近年来的研究发现氨基酸代谢对癌症患者预后有重要影响。例如，甲硫氨酸代谢显著影响肿瘤进展，减少膳食甲硫氨酸或可有效抑制肿瘤生长，并增强抗肿瘤免疫。越来越多的研究表明，以氨基酸代谢为靶点具有改善癌症治疗的巨大潜力。然而，如何利用氨基酸代谢途径来改善化疗效果在很大程度上仍有待探索。
2023年10月26日，中山大学潘超云/姚书忠/刘军秀团队在Cell Metabolism杂志上在线发表了题为“Tyrosine catabolism enhances genotoxic chemotherapy by suppressing translesion DNA synthesis in epithelial ovarian cancer”的研究论文。
利用卵巢癌疾病模型，该团队首次发现酪氨酸分解代谢显著增强化疗效果，并揭示化疗压力下卵巢癌肿瘤细胞中的FAH代谢产物富马酸通过在核内结合REV1而抑制了跨损伤DNA合成（translesion DNA synthesis, TLS），进而促进基因毒性化疗药物敏感性的分子机制，提出了通过添加膳食酪氨酸改善卵巢癌患者化疗的新思路，值得进一步临床试验验证。
研究示意图
该研究得到科技部“生育健康及妇女儿童健康保障”重点专项项目、国家自然科学基金青年面上项目和青年项目资助，并得到中山大学实验动物中心和中山医学院-附属第一医院先进技术研究院的大力支持。
中山大学卵巢癌研究团队潘超云副教授，姚书忠教授和刘军秀教授是本文的共同通讯作者。团队副研究员李洁医师是本文的第一作者兼共同通讯作者，硕士生郑翠苗和博士生麦秋文是共同第一作者。
论文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00371-6
